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Canadian Journal of Cardiology

Molecular Autopsy Implicates Primary Carnitine Deficiency in Sudden Unexplained Death and Reversible Short QT Syndrome

      Abstract

      We report a case of sudden unexplained death in a young asymptomatic woman in whom postmortem genetic testing after a negative autopsy identified a homozygous pathogenic mutation in SLC22A5 which leads clinically to primary carnitine deficiency (PCD). Her brother was subsequently diagnosed clinically with short QT syndrome, received an implantable defibrillator, and was then found to carry the same pathogenic homozygous mutation and critically low levels of carnitine. His QT interval improved with the use of carnitine supplementation, highlighting the close relationship between electrophysiology and biochemistry, and the importance of postmortem genetic testing in the clinical management of surviving relatives.

      Résumé

      Nous décrivons le cas de mort subite inexpliquée d’une jeune femme asymptomatique chez qui les analyses génétiques post-mortem effectuées après une autopsie négative ont révélé une mutation homozygote pathogène du gène SLC22A5 entraînant sur le plan clinique un déficit primaire en carnitine (DPC). Son frère, chez qui un diagnostic clinique de syndrome du QT court a été posé ultérieurement, a reçu un défibrillateur implantable. On a alors constaté qu’il était porteur de la même mutation homozygote pathogène et qu’il présentait des concentrations de carnitine dangereusement faibles. La prise de supplément de carnitine a donné lieu à une amélioration de l’intervalle QT chez le patient, ce qui met en lumière la relation étroite qui existe entre l’électrophysiologie et la biochimie, de même que l’importance des analyses génétiques post-mortem dans la prise en charge clinique des proches survivants.
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